Что такое онкомаркеры и для чего они нужны?

Анализ крови на онкомаркеры – довольно популярное исследование, которое люди назначают себе самостоятельно, чтобы убедиться, что у него нет рака. Часто пациенты задают вопрос: «Какой анализ сдать, чтобы убедиться, что у меня точно нет рака?» Увы, но такого анализа нет. Это ошибочный подход, ведь результаты таких исследований неоднозначны и должны трактоваться врачом в совокупности с другими методами диагностики. О том, что такое онкомаркеры, кому и для чего нужны эти исследования и как их интерпретировать, рассказывает заведующий Централизованной лабораторией Омского клинического диагностического центра, кандидат медицинских наук Герман Чекмарев:

Сегодня рак является второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности в мире. По данным статистики, 3/4 пациентов погибают от рака в возрасте 65 или более лет. Исключения составляют больные, страдающие раком яичка (часто встречаемая злокачественная опухоль у молодых мужчин в возрасте от 20 до 34 лет), раком молочной железы (наиболее частая причина смерти у женщин в возрасте от 40 до 45 лет) и детскими онкологическими заболеваниями (особенно лейкозом, лимфомами, опухолями мозга и опухолью Вильмса).

Но если вовремя обнаружить онкологический процесс и начать активно действовать, используя возможности современной медицины, то шансы на выздоровление и жизнь увеличиваются в разы. Рак, выявленный на ранних стадиях, эффективно поддается лечению и контролю, выживаемость среди пациентов высокая и прогноз положительный.

Что такое онкомаркеры и для чего они нужны?

Опухолевый маркер – это биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения. Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируется нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Для чего же нужны онкомаркеры? Во-первых, для того, чтобы выявить группы повышенного риска развития рака. Во-вторых, чтобы указать предполагаемый источник опухоли у пациентов до начала углубленного обследования. В-третьих, для диагностики рецидивов рака. В-четвертых, для оценки радикальности проведенного оперативного лечения (удалена ли вся опухоль, или нет), для контроля эффективности лечения в целом.

Таким образом, онкомаркеры используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. Также в сочетании с инструментальными и другими методами исследований онкомаркеры дают ценную информацию для постановки диагноза. Но выявленный факт того, что уровень определенных молекул значительно превышает норму, не является достаточным условием для постановки диагноза.

Оценивать результаты этих исследований должен врач-онколог, поскольку в этом вопросе есть масса нюансов. Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъем уровня онкомаркеров, и наоборот, не у каждого пациента с определенным видом опухоли будет присутствовать диагностический уровень молекул. Так что самостоятельно дома, посмотрев в интернете референсные значения, расшифровать результат не получится. Увы, но универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака на самой начальной стадии и который даст ответ на главный вопрос «А есть ли рак?», пока не существует.

Какие бывают онкомаркеры?

На сегодняшний день общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет, поэтому врачи ориентируются на опыт западных коллег. В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии, в практике используются около 35 биомаркеров, далее расскажем о наиболее распространенных и востребованных.

α-Фетопротеин (Альфа-фетопротеин, АФП)

Определение АФП в сыворотке крови используется для первичной диагностики и мониторинга гепатоцеллюлярного рака печени, эмбриональноклеточных опухолей яичников и яичек, тератом и тератокарцином любой локализации.

Это «абсолютный маркер» для диагностики эмбриональных карцином и опухолей желточного мешка. Повышенный уровень АФП определяется также приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Повышенный уровень АФП обнаруживается и при таком доброкачественном заболевании, как гепатит, однако повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона.

Также этот маркер используется в гинекологии для определения состояния плода при мониторинге беременности. Содержание АФП в крови матери начинает повышаться с 10 недели беременности и снижаться после 32-34 недели. Во многих случаях изменения уровня АФП могут быть связаны с наличием акушерской патологии у матери, поэтому определение АФП во второй половине беременности проводится в комплексе с другими исследованиями.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

РЭА – опухолево-эмбриональный антиген, который вырабатывается в тканях пищеварительного тракта и поджелудочной железы эмбриона и плода. Он определяется в сыворотке крови плода (не в крови беременных женщин). После рождения его синтез подавляется, и антиген практически не выявляется ни в крови, ни в других биологических жидкостях взрослых здоровых людей.

Небольшое и умеренное повышение РЭА наблюдается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, легких, при болезни Крона, язвенном колите, панкреатите и геморрое. Повышение концентрации РЭА наблюдается не только при различных карциномах пищеварительного тракта, но и при раке легких, молочной железы, головы и шеи, при саркомах. РЭА – не обязательный маркер: у 30 % больных раком толстой кишки он не выявляется.

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА – это белок, специфичный для ткани предстательной железы, который используется в качестве опухолевого маркера.

Чувствительность и специфичность ПСА как опухолевого маркера ограничены его присутствием в плазме в норме, а также повышением его концентрации при доброкачественной гипертрофии предстательной железы у пожилых людей.

В сыворотке крови ПСА содержится в двух формах – свободной (несвязанный ПСА, или free-PSA) (около 10 %) и связанной с различными ингибиторами протеаз. Свободная и связанная фракции составляют общий ПСА.

Нарастающие или устойчиво повышенные концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии и/или хирургического вмешательства.

Повышение уровня ПСА может быть выявлено при раке предстательной железы (около 80 % случаев); при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; при воспалении или инфекции в простате; при ишемии или инфаркте простаты; при эякуляции накануне исследования; после хирургического вмешательства, травмы или биопсии предстательной железы.

Мужчинам в возрасте старше 50 лет рекомендуется сдавать анализ ПСА один раз в год.

Традиционный маркер СА125 – «Золотой стандарт»

Углеводный антиген СА-125 считается основным маркером рака яичников и его метастазов.

Повышен только у 30-50 % на ранних стадиях. Повышен более чем у 80 % пациенток с поздними стадиями на момент диагноза. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА 125 близок к минимуму, а повышение даже в пределах нормы может являться доклиническим проявлением рецидива. Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно являться весомым основанием для углубленного обследования. Постоянное повышение значений маркера говорит о прогрессировании опухоли и слабой реакции на лечение.

Может быть повышен при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях: эндометриоз, кистоз, фибромиома, воспалительные заболевания тазовых органов, гепатит, перитонит, повреждения брюшной полости.

СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки, он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Показатель может удваиваться во время менструации (особенно при эндометриозе), возможно повышение маркера при беременности. Также в 2 % случаев повышен у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

В гинекологии ХГЧ используется как специфический гормон беременности, уровень которого уже на 6-8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность.

ХГ является основным лабораторным диагностическим маркером хорионэпителиомы и других трофобластических опухолей и хорошо отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии. Патологическое повышение уровня ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является верным признаком наличия злокачественной опухоли.

Повышение концентрации происходит при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиноме, тератоме яичника и яичек, при раке желудочно-кишечного тракта, при раке толстой и прямой кишки, у больных раком легкого. Чувствительность при карциноме яичка и плаценты – 100 %, при хорионкарциноме – 97 %, при несеминоматозных опухолях – 48–86 %, при семиноме 7–14 %.

Cyfra 21-1

CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и при почечной недостаточности.

CYFRA-21-1 – наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4 % – в I стадии, более 33 % – во II стадии, 36 % – в III стадии и до 73 % – в IV стадии рака мочевого пузыря.

Сывороточный уровень CYFRA-21-1 зависит от функции почек и может быть увеличен при почечной недостаточности. Также ложноположительные результаты могут наблюдаться у пациентов с хроническими гепатитами и фиброзом легких.

Бета-2 микроглобулин

Онкомаркер в онкогематологии, маркер активности процесса при некоторых видах иммунопатологии и лимфоидных опухолях. Его уровень в крови отражает главным образом пролиферацию лимфоцитов, на которых он представлен в большом количестве.

Уровень бета-2 микроглобулина в крови возрастает при почечной недостаточности (снижении почечного клиренса).

Определение бета-2 микроглобулина мочи используют в качестве маркера поражения проксимальных канальцев почек и при дифференциальной диагностике инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта.

Степень повышения концентрации бета-2 микроглобулина при злокачественных заболеваниях связана с опухолевой массой, активностью процесса и прогнозом, поэтому бета-2 микроглобулин сыворотки используют в качестве прогностического опухолевого маркера в онкогематологии.

Онкомаркер HE4

Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний.

При диагностике рака яичников рекомендуется комбинированное использование онкомаркеров HE4 и CA 125. Чувствительность в дифференциальной диагностике доброкачественных образований и рака яичников (на всех стадиях) у пациентов с опухолевидными образованиями в малом тазу при 95 % специфичности (в комбинированной группе пациенток в пре- и постменопаузе).

HE4 является показательным маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких.

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.

Оценка риска рака яичников по алгоритму ROMA

Это расчетный алгоритм, основанный на соотношении уровня маркеров СА125 и He4, который позволяет оценить статистическую вероятность наличия рака яичников при наличии новообразований в области малого таза.

Алгоритм ROMA учитывает: наличие образований малого таза, менопаузальный статус, концентрации НЕ4 и СА125

Исследования кала для выявления скрытого кровотечения: фекальный трансферрин и гемоглобин.

Повышенное содержание трансферрина свидетельствует о поражении верхних отделов кишечника, а гемоглобина – нижних отделов. Если оба показателя высоки, то это свидетельствует об обширном процессе. Чем выше показатель, тем больше глубина либо зона поражения.

По чувствительности и специфичности эти исследования намного превосходят ранее используемый тест «на скрытую кровь». Трансферрин сохраняется в кале более длительное время, чем гемоглобин.

Для проведения исследования не требуется специальной диеты и отмены лекарств.

Показания для определения количества фекального трансферрина и гемоглобина:

1) Выявление скрытого кровотечения при заболеваниях ЖКТ.

2) Скрининг на новообразования кишечника (рак кишечника – диагностика, мониторинг, скрининг).

3) Выявление предраковых состояний: полипы кишечника (выявление и мониторинг после их удаления), аутоиммунные заболевания с поражением ЖКТ, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

4) Отбор пациентов для колоноскопии.

5) Длительный прием лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики).

Это был общий «ликбез» по наиболее распространенным онкомаркерам. Еще раз подчеркнем, что адекватную интерпретацию исследований может осуществлять только врач. Будьте здоровы и не стесняйтесь обращаться за помощью к специалистам!